Nature 系列专题：2018 风湿病课题关键进展年度回顾

消化不良病科技领域极其重要形同效年度谈及为我们显现了在过去的 2018 年中都所获取的极其重要形同效，在这些文章中都，该科技领域的主要医学专家描述了他们物色的亦同 3-5 项极其重要形同效，简述了它们的临床冲击，以及对举例来说和未来研究者的冲击。

该年度谈及在线发表于消化不良科技领域独立官能期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击因子 IF：15.661）上，小编将只见您充分凸显消化不良病科技领域前沿形同效的精彩内容。

1-关节炎的公共卫生和放射治疗

2018 年，关节炎发烧的放射治疗获取了重大形同效，注意到了一种属于自己由护理人员主导的减小血液钠的监管方法，并有证据表明别嘌呤醇有可能比非布司他很强更好的心微血管安全官能。

极其重要形同效：

以护理人员为主导的医护可以更佳关节炎病患者的治果，而且很强形同本实效 1

非布司他在关节炎和心微血管病因病患者中都应果断应用以 2

IL-1β药物康纳单效可以公共卫生关节炎发烧而不变动血液钠高水平 3

关节炎的监管劝告

编号

中都选发表意见

1

卫生人员需提供卫生控制系统性数据，做好病患者教育文书工作

卫生人员应用以消化不良病学会血液钠劝告同步进行顺利完成放射治疗，进而提供合理的关节炎监管

化解病患者对病因的论点，并向他们提供有关关节炎的连续官能、原因、控制系统性联、后果和放射治疗提案的数据

2

分析报告关节炎的严重层面和胃癌

关节炎的严重层面可以通过关节炎石的普遍存在或影像学上的侵蚀来分析报告

对高血压、高血压、慢官能肾脏病因、心微血管病因、肥胖等共病应同步进行乙型肝炎和适当放射治疗

3

的游戏血液钠浓度的目标

一般病患者 6u2009mg/dl

关节炎石关节炎、侵蚀官能关节炎病患者 5 mg/dl

4

开始再降钠放射治疗

根据普遍存在的胃癌选择减小钠放射治疗和起始放射治疗的血麦芽糖

应用以别嘌呤醇作为一线放射治疗

非布司他放射治疗同时普遍存在心微血管病因的病患者需要果断

必需病患者对有可能在开始减小钠放射治疗之后十分困难再次发生的关节炎发烧有公共卫生措施，有公共卫生关节炎发烧的行动计划

5

监控血液钠和硫酸铜钠放射治疗以达到目标

每月监控血液钠，直到达到目标

十分困难的随访病患者有可能最大限度坚定不移放射治疗

必需再降钠放射治疗应有

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

的有：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肽质代谢器皿是 RA 潜在的效病毒放射治疗间接地

长期以来肽质代谢器皿一直是生器皿学的前沿，但在过去的十年中都，我们日趋了解到肽质生器皿电磁场学在最大限度效体肽质功能各个方面的重要官能。2018 年的控制系统研究者已经突显肽质代谢器皿是类消化不良关节炎的潜在放射治疗各种因素。

如何通过新陈代谢器皿来调控发炎的呢？下面我们来看类消化不良关节炎 (RA) 中都肽质代谢器皿最大限度基质和效体肽质的发炎反复，如下图标明。己麦芽糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 介导 RA 关节形同纤维肽质；也滑膜肽质的洪水泛滥官能。通过脱氧特异官能 GPR91 吸收的脱氧游离内皮肽质的微血管分解，通过低氧游离因子 1α(HIF1α) 最大限度微血管内皮酪氨酸 (VEGF) 分解。单核巨噬肽质中都灭活麦芽糖原合形同酶腺苷 3β(GSK3β) 造形同了催化反应和氧化叶绿体减小，效体细胞分解减小，叶绿体膜电位减小，叶绿体控制系统性膜的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

极其重要形同效：

形同纤维肽质；也滑膜肽质微催化反应，隐含大量己麦芽糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，介导其洪水泛滥表型；堵塞 HK2 是一种属于自己放射治疗策略 1

通过脱氧特异官能 GPR91 消化的脱氧游离内皮肽质的微血管分解表型，通过低氧游离因子 1α介导微血管内皮酪氨酸黏液，造形同了迁移、洪水泛滥和微血管萌发减小 2

在类消化不良官能关节炎和冠状动脉病因中都，麦芽糖原合形同酶腺苷 3β间接地介导发挥作用内质网到叶绿体输送钙，巨噬肽质的代谢器皿活动减小 3

的有：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 病症控制系统中都微生器皿一组的作用

持续官能红斑狼疮（SLE）是多肾脏化脓官能病因的凸显，它是由宿主防御间接地的过度活化和对最必需的人类一一组部分的效体标识造形同。在 2018 年，排泄效体和候选效体的失调扩张形同为 SLE 病症控制系统中都最前沿的极其重要形同效。

极其重要形同效：

在狼疮易感肠道和持续官能红斑狼疮 (SLE) 病患者亚群中都，效体从上皮细胞集中都于到肝脏，有可能驱动干扰素控制系统性官能状的隐含和自身血液的归因于 1

对核麦芽糖体 Ro60 的重构芽孢共栖互补器皿同步进行效体启动，可使易感幼体归因于生理化脓官能和病因控制系统性的化脓官能 2

与干燥综合征病患者近似于，SLE 病患者排泄肠道多；也官能一般来说；来得较，这两一组病患者的口腔肠道一一组有很大关联 3

下面是有可能造形同 SLE 病症的致病生器皿控制系统平面图：在健康人群中都，排泄屏障完好，由多种鸟类一一组的排泄肠道受制于动态最大限度状态。再次发生明显的持续官能红斑狼疮 (SLE) 有可能与排泄肠道多；也官能一般来说和排泄屏障损害有关，从而造形同了许多不同的肠道控制系统性的效体失调。芽孢集中都于到引流淋巴结和肝脏可造形同了乙基乙烷特异官能 (AhR) 控制系统的转录、I 型干扰素 (IFN) 控制系统性官能状的隐含减小以及自身血液的归因于。早期排泄定植形形同 B 肽质库，并且最大限度微生器皿群鸟类的最大限度和对涉及化脓官能病症机理的人类自身效原的芽孢直向互补器皿的敏感官能。暴露于芽孢直系互补器皿可以造形同自身血液（例如核麦芽糖核肽 Ro60）的归因于。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

的有：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻取天然 Wnt 药物来最优化放射治疗

Wnt 回波传导间接地是目前用以骨质疏松症的合形同代谢器皿治疗的目标。2018 年的研究者阐释了更多关于内源官能控制 Wnt 控制系统性回波传导的数据，包括天然 Wnt 抑制控制系统和属于自己合形同代谢器皿回波通路，可以用来克服举例来说放射治疗只见来的下一场。

极其重要形同效：

内源官能 Wnt 药物在骨中都的升至，这有可能是效硬化肽治疗的合形同代谢器皿作用的网络服务期原因，也有可能是效 Dickkopf 控制系统性肽 1 治疗的有限解毒的原因 1-2

Wnt1 回波通路有可能是一种属于自己低密度脂肽特异官能控制系统性肽 5 (LRP5) 独立的合形同代谢器皿间接地 3

以前认为管状氨醇-1-磷酸酯是胺因子，现在有可能是效吸收放射治疗的各种因素 4

针对定格 Wnt 回波传导的治疗只见来的下一场有很多：针对低密度脂肽特异官能控制系统性肽 5 (LRP5) 介导的 Wnt 阻遏 (Wnt/LRP5 阻遏) 的效硬化剂放射治疗的初始血麦芽糖虽然是合形同代谢器皿的，但会造形同天然 Wnt 药物的升至，并在更进一步相同血麦芽糖的放射治疗中都被放大。随着小时的更长，这种升至抑制了放射治疗的合形同代谢器皿作用，造形同了「放射治疗网络服务」。2018 年确定了还包括 Wnt 阻遏和管状氨醇-1-磷酸酯回波间接地在内的合形同（或半合形同）回波间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 药物升至的限制尚不清楚。攻取 Wnt 药物升至的其他方法是堵塞多种药物或引进无放射治疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

的有：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-特异官能 JAK 药物时代的到来

Janus 腺苷（JAK）药物（jakinibs）通过大量肽质因子效病毒下游回波传导，可合理放射治疗化脓官能官能病因和消化不良官能病因。现在已经研发出属于自己 JAK 药物，可以特异官能抑制幼体 JAK 肽质间接地，拥有更窄肽质因子磬，但这些药物与现有药器皿来得如何？

极其重要形同效：

Filgotinib 是一种 JAK1 特异官能药物，在银屑病关节炎的放射治疗中都显著，且没有意想不到的安全官能问题 1

阿司匹林类效炎药拒绝接受的强直官能脊柱炎病患者改用 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳腺癌证明特异官能 JAK1-upadacitinib 在 RA 中都的必要官能 3-4

的有：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇