基于肠促胰素的血糖控制：下一代 50 年的发展

肠催皮质醇素（Incretin）是一类在食物营养成分颗粒激发下，由大肠内大肠线粒体合所含泌的皮质醇，可通过催成β线粒体的皮质醇大肠、诱导α线粒体不相应的皮质醇升糖素大肠、延缓胃排空及诱导肠胃等多个种系统策划机体皮质醇数学模型调节。

在过去的十年里，基于肠催皮质醇素的病患用药物，有数皮质醇高皮质醇素样抗病毒 1（GLP-1）抗病毒激动剂和二抗病毒基抗病毒酶（DPP-4）诱导剂，更佳了对 2 同型哮喘的总体管理。在此之前的病患并不需要有数长效 GLP-1 抗病毒激动剂、GLP-1 甘氨酸和为基础皮质醇以分开百分比一组的混合用药物以及皮下移除的可间歇段输液 GLP-1 抗病毒激动剂的微同型渗入气化。

越来越全面，用药物或排显现出 GLP-1 甘氨酸有似乎视作现实。此外，用药物催 GLP-1 大肠剂如通过 G 线粒体催化抗病毒、核法尼醇 X 抗病毒（FXR）以及 G 线粒体催化胆汁酸酪氨酸抗病毒（TGR5）在此之前仍在分析之前。

GLP-1 与其它胃肠皮质醇如 YY 抗病毒、皮质醇高皮质醇素、胃泌素、依赖性催皮质醇（GIP）、肠催皮质醇酶抗病毒、皮质醇泌素，胸腔活性肠抗病毒（VIP）以及轴突腺苷酸环化酶酪氨酸抗病毒（PACAP）的结合似乎增大 GLP-1 增大皮质醇和增重的波动。基于肠催皮质醇素病患在其它各个领域的应用做也受到越来越多的关注，如 1 同型哮喘、糖代谢极度、肥大、多囊卵巢肉瘤、非酒精性胆固醇性肝病（NAFLD）和非酒精性胆固醇性肝炎（NASH）、甚至脊髓退行性病因等总体。

因此，在越来越全面几年基于肠催皮质醇素的病患似乎非常限于 2 同型哮喘。这篇文章是 Diabetologia 刊物「越来越全面 50 年」社区活动评论第四部之前的一篇，以庆祝 Diabetologia 刊物合办五十周年（1965–2015）。

基于肠催皮质醇素病患的「前世和今生」

基于肠催皮质醇素病患的转型是降糖新近用药物为基础分析颇为成功且不具代表性的例子。在生物体分析之前挖掘出，用药物和静脉针头后皮质醇大肠的增大量不同，随后挖掘出这一现象的因素是肠催皮质醇素 GIP 和 GLP-1 的抑制作用。分析者合成和制备了这些抗病毒皮质醇并通过静脉针头至 2 同型哮喘病患者，由此挖掘出了 GLP-1 的降糖活性。不久，DPP-4 诱导剂被断定为增加生物体内 GLP-1 的有效种系统。

今天，有不同类同型的 DPP-4 诱导剂可以用到，尽管其在结构上和药物代动力学大为关联，但这些衍生物的药物效学功能性和针灸大略相似。各种 GLP-1 甘氨酸已采用不同的更长种系统（如反之亦然、胆固醇酸侧链、配体催化遗传物质以及制备基于微球的缓效用药物）。

一般而言，GLP-1 甘氨酸可以划分短效（主要操纵餐后皮质醇）和长效（24 小时具备活性、主要操纵平常皮质醇及减缓餐后皮质醇不确定性）两种用药物。不同 GLP-1 甘氨酸和 DPP-4 诱导剂的功能性使得基于肠催皮质醇的病患越来越为人性化。

基于肠催皮质醇素病患的前景：在此之前必需注意到的

GLP-1 抗病毒激动剂各个领域近来的转型主要集之前在长效用药物（即每周或越来越间歇段针头一次）和越来越加方便的给药物系统设计及针头笔设备。在此之前，各种一周一次 GLP-1 抗病毒激动剂已经被引进或处于针灸测试之前。鉴于其病患窗狭小，定义为降糖视觉效果和大肠过敏反应之间的平衡，相对于现有的衍生物，越来越全面的长效 GLP-1 抗病毒激动剂大幅度增加治果而过敏反应减缓似乎或许。

其它有数皮下移除的微同型渗入气化，必需周内 6 个月或越来越间歇段特赦康拉德那抗病毒。另外，有些国家有 GLP-1 甘氨酸和为基础皮质醇以分开百分比混合的一组剂。这种混合用药物与个别衍生物相对于绝对优势在于总体上能越来越好地操纵糖化血红线粒体（HbA1c）且较 GLP-1 抗病毒激动剂单药物病患头痛过敏反应显现用到部将越来越高。

与开发长效衍生物/用药物的转型趋势相对应，全面阐述其病患商业价值甚至短效 GLP-1 甘氨酸对于操纵餐后皮质醇也将视作热点。越来越全面衍生物的锝较短效用药物越来越短数 1 ~2 h，这些衍生物似乎作为长效 GLP-1 抗病毒激动剂或甘氨酸对为基础皮质醇病患的足量。短效 GLP-1 甘氨酸的一个缺点是头痛和呕吐的显现用到部将越来越高。在此之前，一周一次的用药物 DPP-4 诱导剂也即将分析之前。

基于肠催皮质醇素病患的前景：在此之前还从未注意到的

给药物的新近种系统

静脉针头 GLP-1 必需只不过使皮质醇恢复正常，且 GLP-1 甘氨酸不具较强的降皮质醇波动，但皮射仍不可使许多病患者皮质醇恢复正常。经过DPP-4 诱导剂病患，HbA1c

其它给药物分析方法有数：排显现出用药物，但肺之前 GLP-1 的大面积增殖波动似乎限制这种分析方法；口腔或口腔给药物，过去已经大为阐述，但或许在针灸实践之前应用做；GLP-1 从外部进入生物体循环系统设计（如胸腔或静脉针头）的给药物种系统在越来越全面似乎必需全面阐述。

大幅提高生物体内 GLP-1 大肠是越来越全面值得阐述的手段。在此之前针对大肠 L 线粒体 G 线粒体催化抗病毒（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的手段数数必需操纵皮质醇，但操纵皮质醇有效的衍生物安全性差。其它并不需要有数营养成分亦同负荷，主要是线粒体质所含。事实上，健美康复生物体内 GLP-1 电导部将增大了分之一 5 – 10 倍，这倾向支持激发生物体内 GLP-1 大肠的理论依据，但是在此之前还从未挖掘出难得的激发 L 线粒体大肠 GLP-1 的分析方法。

可以普通人，在越来越全面 50 年，基因病患似乎降至一个广为的针灸应用做技术水平。通过基因病患电子技术，皮质醇高皮质醇素原通过基因病患电子技术（如利用腺病毒）移转到到其它类同型的线粒体似乎会随之而来生物体内 GLP-1 大肠激增。

GIP 抗病毒激动剂和激动剂

由于其必需大幅提高餐后激发皮质醇大肠的生理抑制作用，GIP 已被认为作为一个潜在的降糖用药物。然而，不同于 GLP-1，GIP 在 2 同型哮喘病患者之前催皮质醇大肠抑制作用非常引人注意，甚至有报导 GIP 必需增大皮质醇高皮质醇素技术水平。在高皮质醇动物模同型之前，化学修饰的 GIP 甘氨酸不具一定的降皮质醇波动，但并从未在 2 同型哮喘病患者之前开展测试。

同时，在啮齿类动物模同型之前，GIP 激动剂必需更佳去甲感性阻止肥大转型，但同样地，这类化物也尚为从未在哮喘或肥大病患者之前开展测试。鉴于 GIP 在催成皮质醇大肠和胆固醇沉积总体存在一小意味著的波动，我们不可赞同 GIP 抗病毒激动剂或激动剂能发挥病患抑制作用。

双/复合物

除了 GLP-1 ， GIP 和其他抗病毒类皮质醇也有降糖抑制作用。在动物模同型之前，酪氨酸皮质醇高皮质醇素抗病毒必需更佳肥大和皮质醇抵抗。虽然 GIP 和皮质醇高皮质醇素在 2 同型哮喘和肥大病患者之前的针灸病患之前似乎并从未观感显现出足够的结论，但在不久的将来这些皮质醇与 GLP-1 PET似乎视作一种新近的病患手段。通过产生混合抗病毒，各种抗病毒可以复合物酪氨酸或阻断。如胃泌酸调节素不数能酪氨酸 GLP-1 也能酪氨酸皮质醇高皮质醇素抗病毒。混合抗病毒的合成使用药物对不同抗病毒的亲和性小化。

三重激动剂可抑制作用做 GLP-1、GIP 和皮质醇高皮质醇素抗病毒。数数来说，联合抗病毒的抑制作用应该不错，然而，由于性状皮质醇抑制作用的确定性以及每种抗病毒过敏反应的振荡，修正混合抗病毒在结构上使增重和皮质醇操纵降至佳视觉效果仍不具一定的单打独斗。另外的一个单打独斗是针灸前分析向针灸分析的过渡，由于存在群落的关联，在生物体之前必需修正与不同抗病毒亲和性之间的平衡以降至佳视觉效果。

来自大肠的其它用药物病患靶点

尽管 GIP 和 GLP-1 已被断定为关键的不具肠催皮质醇素抑制作用的皮质醇，其它大肠来源的颗粒也策划了糖和高能量数学模型调节，从而视作越来越全面的病患靶点。如取自 L 线粒体的皮质醇抗病毒 YY（PYY）不具较强的诱导肠胃的波动，似乎为病患肥大和 2 同型哮喘备有另外的种系统。意味著，由胃ε线粒体大肠的生长素，必需催成饥饿。

因此，诱导生长素的抑制作用似乎视作增大增重的有效手段。其他胃肠皮质醇，如胃泌素、皮质醇泌素、胆囊伸长素、胸腔活性肠抗病毒以及轴突腺苷酸环化酶酪氨酸抗病毒在生理电导部将下可以激发皮质醇大肠。因此，数数这些皮质醇可以用做 2 同型哮喘的病患。

近来有分析说明了，高电导部将胆汁酸与 GLP-1 电导部将增大和皮质醇更佳有关，似乎是通过生物体内大肠内大肠 L 线粒体的 FXR 和 TGR5 发挥抑制作用。因此，这些抗病毒也似乎视作通过增大 GLP-1 的大肠降至病患目的的潜在靶点。仍要，越来越多的结论说明了大肠菌群的扭转必需严重影响去甲感性和代谢。因此，调节大肠细菌的合组也似乎视作越来越全面 2 同型哮喘的病患手段。

从健美移植手术病患经验之前挖掘出的用药物病患手段

有大量 2 同型哮喘病患者通过整形使哮喘缓和，因此，有眼科医生提显现出整形可以作为 2 同型哮喘病患者甚至一些自我中心肥大病患者的有利的病患手段。但考虑到介入病患围移植手术期的死亡部将风险、转化不良及其它心肌梗死，我们显然在越来越全面 50 年健美移植手术将在此之后转型视作一种广为应用做病患大分析方法。然而，在此之前的健美移植手术必需指导以后的分析，即复制术后生物体内的的皮质醇变化情况的用药物病患手段。

到已考虑到，分析信息化在于肠催皮质醇素 GIP 和 GLP-1。阐述健美康复哮喘缓和的并不需要性似乎有效地考虑到其它潜在的保守病患手段的因素。这些并不需要性有数胃肠皮质醇大肠的扭转、大肠转化和胆汁酸大肠以及大肠菌群的变化。此外，大肠大肠的线粒体因子，如成胸腺生长因子 19 和 21，似乎生物体内健美康复皮质醇的更佳。用到药物理学分析方法找到移植手术随之而来其它因子的变化似乎会全面帮助更佳皮质醇和增重。

基于肠催皮质醇素病患的安全问题

关于诱导心动过速（数 GLP-1 抗病毒激动剂）的间歇段安全性，频发皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、细菌感染、心肌梗塞、胆囊炎和瓣膜脑出血（saxagliptin 的一项试验中之前）的潜在风险才有美联社。然而，在这总体数据库仍要仍说明了显现出良好的风险盈余比。

基于肠催皮质醇素病患的越来越全面用药

在此之前，基于肠催皮质醇素的病患主要限于 2 同型哮喘，但各种分析已经说明了显现出这些用药物在其它用药总体有越来越为广阔的前景。基于肠催皮质醇素病患越来越全面的一个确切用药为糖耐量毁损（IGT）或平常皮质醇毁损（IFG）。才有美联社对于肥大和糖代谢毁损的一些人，GLP-1 抗病毒激动剂必需亦同防哮喘的频发，病患时间段至少持续 1 或 2 年。

同时，也有在此之后测试上会 DPP-4 诱导剂对糖代谢紊乱的性状有潜在的某种总体。但 IFG 或 IGT 并从未公认为似乎的病症，因而也从未基本上的用药物病患指征，这也是这类一些人用药物病患的主要阻碍。鉴于哮喘和 IFG/IGT 的定义大为直觉，这种较数数的分类分析方法在越来越全面必需思索。

妊娠期哮喘病症的妇女、多囊卵巢肉瘤妇女、其它 2 同型哮喘的高危一些人以及另一类病症 NAFLD 和 NASH 也似乎从肠催皮质醇素病患之前单单。

在此之前，肥大的频发和流行已经降至了流行病的总体。GLP-1 抗病毒激动剂近来在一小国家被同意用做病患肥大，以后也有越来越多这总体的应用做。GLP-1 抗病毒激动剂现有的剂量和剂同型能否增大增重将证明其为肥大的终身病患分析方法。这种病患的潜在某种总体（间歇段增重增大、阻止哮喘和哮喘心肌梗死有数心胸腔重大事件）需在大同型用药物之前全面验证。但病症早期的一些人观感显现出的某种总体似乎非常在晚期的组织损伤已经转型到不可逆转时显现用到。

近来的一些分析说明了，可以作为 1 同型哮喘病患者皮质醇病患的基本功能病患更佳病患者皮质醇操纵。这种联合病患在越来越全面 50 年是不是必需在此之后用到还将依赖于在其它总体是不是其余一小，如免疫病患或闭环皮质醇给药物系统设计。

基于肠催皮质醇素病患的各种心胸腔整部的分析在此之前即将开展。如果这些分析说明了有心胸腔总体的单单，即使皮质醇从未引人注意关联，基于肠催皮质醇素的用药物似乎在冠心病病患之前应用做广为。然而，到已考虑到已确定的心胸腔整部测试从未说明了显现出 DPP-4 诱导剂有引人注意的瓣膜保障抑制作用，一小因素似乎是分析设计、病症并不需要和测试持续时间段的值得注意。间歇段病患或 GLP-1 甘氨酸是不是也观感如此现在还尚为不明确。

仍要，脊髓退行性病因越来越全面似乎视作基于肠催皮质醇素病患的一个用药。大量的分析证实，在阿尔茨海默氏症、帕金森和其他脊髓退行性病症的动物模同型之前的组织学和功能给与更佳。近来，也有美联社帕金森病病患者的潜意识和运动障碍也大为更佳，从而上会基于肠催皮质醇素疗法在这一各个领域的病患商业价值。

如何全面增加肠催皮质醇素各个领域今后的分析？

自 GLP-1 首次断定为皮质醇催泌剂已过去 30 年。许多生理学的引介和病患分析方法来自于一些为基础分析。然而，有关 GLP-1 广为的生物学波动之前许多新近问题将在越来越全面给与解答。越来越全面 50 年，我们借此注意到越来越多基于 GLP-1 及相关抗病毒功能性的病患分析方法，随着用药的区域内扩大而不再主要降糖病患，根据病患者的必需并不需要佳的病患分析方法。过去已经显现用到了许多令人惊叹的结果，越来越全面一些出乎意料的挖掘出似乎越来越加催成该各个领域的全面转型。

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编辑： 杨茜